搶救患者的輸血袋、血液透析管、營(yíng)養(yǎng)輸液袋……這些常用醫(yī)療器材的主要材料都是聚氯乙烯(PVC)。然而，PVC中卻隱藏著一種影響生殖健康的“毒素”——鄰苯二甲酸二辛酯(DEHP)。

　　為研發(fā)“無毒”醫(yī)用塑料，北京市化學(xué)工業(yè)研究院有限責(zé)任公司(以下簡(jiǎn)稱化研院)聯(lián)合5家單位共同攻關(guān)，研發(fā)非鄰苯類增塑劑?；诖?，該公司入圍工信部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的生物醫(yī)用材料創(chuàng)新任務(wù)揭榜掛帥(第二批)單位名單。近日，《中國(guó)化工報(bào)》記者采訪了該項(xiàng)目的主要負(fù)責(zé)人、化研院總工程師錢志國(guó)。

　　“隱形毒素”危害健康

　　因優(yōu)良的抗凝血性能、易加工性和低成本，血液相關(guān)醫(yī)療器械幾乎全部使用PVC樹脂制成。但PVC本身是硬質(zhì)材料，用其制備的管路易脆斷，直接接觸病人肌肉等組織，很容易造成損傷。要讓它變得柔軟有彈性，需加入增塑劑。最常用的增塑劑是DEHP，其增塑效果好、成本低。然而，DEHP具有顯著的生殖毒性及致癌性，且容易隨著藥液直接進(jìn)入人體血液。大量研究已證實(shí)，長(zhǎng)期接觸DEHP會(huì)損害男性生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致女性青春期提前、流產(chǎn)率升高、胎兒畸變等問題。錢志國(guó)說：“這不是簡(jiǎn)單的個(gè)人健康問題，而是關(guān)乎民族長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的公共健康隱患?！?/p>

　　為解決該問題，各發(fā)達(dá)國(guó)家都在尋找DEHP的替代品。歐盟批準(zhǔn)了環(huán)己烷二甲酸二異壬酯(DINCH)，日本批準(zhǔn)了偏苯三甲酸三異辛酯(TOTM)，其普通毒性低于DEHP，但這些替代品的生殖毒性缺乏可靠的研究數(shù)據(jù)，且這兩類產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)均源于國(guó)外，我國(guó)沒有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的低毒性低成本醫(yī)用PVC增塑劑迫在眉睫。

　　打通“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)用”全鏈條

　　要啃下“無毒”醫(yī)用塑料這塊“硬骨頭”，單靠一家單位的力量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。為此，化研院主動(dòng)牽頭，聯(lián)合5家不同領(lǐng)域的單位，組成了一支覆蓋“分子設(shè)計(jì)—材料研制與生產(chǎn)—安全檢測(cè)—器械生產(chǎn)與銷售”全鏈條的攻關(guān)隊(duì)伍，把各方優(yōu)勢(shì)擰成一股繩，實(shí)現(xiàn)“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)用”的深度融合。

　　其中，化研院具備改性塑料規(guī)模生產(chǎn)和增塑劑中試的成熟條件，中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所具有開發(fā)非鄰苯二甲酸二酯類增塑劑的豐富經(jīng)驗(yàn)，兩家單位進(jìn)行源頭創(chuàng)新，承擔(dān)增塑劑的設(shè)計(jì)合成、中試及醫(yī)用PVC粒料生產(chǎn)任務(wù)。復(fù)旦大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程系胡建英教授長(zhǎng)期研究環(huán)境毒理與健康，創(chuàng)新了胎盤類器官檢測(cè)技術(shù)，在內(nèi)分泌毒性研究領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗(yàn)，北京市科學(xué)技術(shù)研究院分析測(cè)試研究所具有醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)和塑料全生命周期評(píng)價(jià)的測(cè)試評(píng)價(jià)能力，他們共同負(fù)責(zé)對(duì)增塑劑及增塑PVC制品的安全把關(guān)。江西三鑫醫(yī)療科技股份有限公司的醫(yī)療器具在常規(guī)血液透析領(lǐng)域市場(chǎng)占有率約20%，具有醫(yī)療器械生產(chǎn)和臨床應(yīng)用資質(zhì)，負(fù)責(zé)開展血液透析體外循環(huán)管路的批量制備和臨床應(yīng)用推廣。

　　闖過“三關(guān)”方成功

　　錢志國(guó)坦言，前路充滿挑戰(zhàn)，還需闖過“三關(guān)”。一是設(shè)計(jì)關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)需在繞開國(guó)外專利壁壘的同時(shí)，設(shè)計(jì)出無毒且性能優(yōu)異的分子結(jié)構(gòu)，并對(duì)新型增塑劑進(jìn)行中試放大和產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)，建立年產(chǎn)百噸級(jí)的生產(chǎn)線。

　　二是評(píng)價(jià)關(guān)。在新型增塑劑投產(chǎn)前，需對(duì)其進(jìn)行生殖毒性評(píng)估。為此，團(tuán)隊(duì)需建立基于人源類器官的內(nèi)分泌生殖毒性評(píng)估方法和增塑劑全生命周期評(píng)價(jià)方法，系統(tǒng)性評(píng)估相關(guān)產(chǎn)品的環(huán)境負(fù)荷、健康風(fēng)險(xiǎn)及可持續(xù)改進(jìn)路徑。

　　三是應(yīng)用關(guān)?！皩?shí)驗(yàn)室的成功只是第一步，最終實(shí)現(xiàn)應(yīng)用還需制成能通過嚴(yán)格醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證的器械。”錢志國(guó)說。生產(chǎn)醫(yī)用增塑PVC粒料，必須嚴(yán)格遵循醫(yī)用材料生產(chǎn)管理規(guī)范。團(tuán)隊(duì)要做大量實(shí)驗(yàn)，反復(fù)研究配方設(shè)計(jì)和加工工藝，確保制成的器械既安全又能滿足臨床使用需求。

　　談及未來規(guī)劃，錢志國(guó)給出了明確的時(shí)間點(diǎn)：“預(yù)計(jì)到2028年6月，我們將完成三項(xiàng)關(guān)鍵任務(wù)：新型增塑劑增塑PVC粒料的規(guī)?；a(chǎn)、新型增塑劑及相關(guān)PVC制品的綜合評(píng)價(jià)以及血液透析管路的生產(chǎn)和臨床評(píng)價(jià)。屆時(shí)，非鄰苯類增塑劑制成的血液透析管、輸血袋等醫(yī)療器械將走進(jìn)醫(yī)院，為患者帶來安全的治療體驗(yàn)?！?/p>